อาn การวิจัยเกี่ยวกับการรักษาโรคอัลไซเมอร์จากไบโอเจนและเอซาอิทำให้อัตราการลดลงของความรู้ความเข้าใจลดลง 27% ในการทดลองทางคลินิก บริษัท กล่าวเมื่อวันอังคารโดยบรรลุเป้าหมายของการศึกษาที่มีการติดตามอย่างใกล้ชิดและเสริมสร้างความเข้มแข็งของกรณียาเพื่อขออนุมัติโดยเร็วที่สุดในเดือนมกราคม
ผลลัพธ์ในเชิงบวกคือข่าวที่น่ายินดีสำหรับผู้คนหลายล้านคนที่ป่วยด้วยโรคอัลไซเมอร์ และชัยชนะครั้งใหญ่สำหรับ Eisai และ Biogen ทำให้บริษัทต่างๆ ได้รับผลิตภัณฑ์ยาทางหลอดเลือดดำที่เรียกว่า lecanemab สำหรับไบโอเจน ซึ่งเป็นประธานในการเปิดตัว Aduhelm การรักษาโรคอัลไซเมอร์อย่างหายนะ การอนุมัติที่เป็นไปได้ของ lecanemab ถือเป็นโอกาสครั้งที่สองที่หายากในตลาดมูลค่าหลายพันล้านดอลลาร์
การศึกษา lecanemab เป็น “ก้าวสำคัญของ Eisai ในการบรรลุภารกิจของเราในการตอบสนองความคาดหวังของชุมชนโรคอัลไซเมอร์” Haruo Naito ซีอีโอของ Eisai กล่าวในแถลงการณ์
โฆษณา
ในการศึกษาซึ่งมีผู้ป่วยประมาณ 1,800 รายที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มต้น lecanemab มีประสิทธิภาพเหนือกว่ายาหลอก การรักษายังบรรลุเป้าหมายรองในการลดแผ่นโลหะที่เป็นพิษในสมองและชะลอการเสื่อมของผู้ป่วยด้วยมาตรการด้านความจำและการทำงานอีกสามประการ
ผู้ป่วยประมาณ 21% ที่รักษาด้วย lecanemab มีอาการสมองบวมหรือมีเลือดออกในสมองซึ่งมองเห็นได้จากการสแกน PET ซึ่งเป็นผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับยาประเภทนี้ ผู้ป่วยน้อยกว่า 3% มีอาการดังกล่าว
โฆษณา
การศึกษานี้เรียกว่า CLARITY-AD เป็นงานวิจัยที่ใหญ่ที่สุดจนถึงปัจจุบันเพื่อทดสอบทฤษฎีที่ถกเถียงกันมานานว่าการล้างแผ่นโลหะในสมองที่เป็นพิษซึ่งเรียกว่าอะไมลอยด์ อาจทำให้จังหวะของโรคอัลไซเมอร์ช้าลงโดยชะลอการสูญเสียความจำหรือชะลอการเกิดภาวะสมองเสื่อม
Lecanemab เป็นการรักษาครั้งแรกในลักษณะนี้เพื่อยืนยันสมมติฐานที่เรียกว่า amyloid ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ขนาดใหญ่ หลังจากสองทศวรรษของความล้มเหลวอย่างต่อเนื่องและผลลัพธ์ที่เลวร้ายกว่าจากยาทดลองที่คล้ายคลึงกัน
Lon Schneider แพทย์และผู้เชี่ยวชาญโรคอัลไซเมอร์ที่โรงเรียนแพทย์ Keck แห่งมหาวิทยาลัยเซาเทิร์นแคลิฟอร์เนียกล่าวว่า “นี่เป็นการศึกษาที่แข็งแกร่งและเป็นบวก แต่ผลการรักษามีน้อย” ชไนเดอร์เตือนว่าผู้เชี่ยวชาญจะต้องพิจารณาข้อมูล lecanemab อย่างละเอียดยิ่งขึ้นเมื่อนำเสนอในรายละเอียดมากขึ้น แต่จากผลที่อธิบายไว้ในการแถลงข่าวของ Eisai เขาเชื่อว่า lecanemab มีแนวโน้มที่จะได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ชไนเดอร์ไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษา
ในการบรรยายสรุปทางโทรศัพท์สำหรับนักข่าวเมื่อคืนวันอังคารที่ผ่านมา อีวาน เฉิง ประธานฝ่ายปฏิบัติการสหรัฐของ Eisai และหัวหน้าหน่วยโรคอัลไซเมอร์ระดับโลก กล่าวว่าผลการรักษาในเชิงบวกของ lecanemab เกิดขึ้นในหกเดือนในการศึกษาและใหญ่ที่สุดในช่วงเวลา 18 เดือนสุดท้าย Cheung เรียกประโยชน์สำหรับผู้ป่วยว่า “มีความหมายทางคลินิกมาก” ในขณะเดียวกันก็ยอมรับว่าความคิดเห็นจะแตกต่างออกไป
องค์การอาหารและยากำลังพิจารณา lecanemab สำหรับการอนุมัติแบบมีเงื่อนไข โดยสัญญาว่าจะทำการตัดสินใจภายในวันที่ 6 มกราคม โดยอิงจากหลักฐานเบื้องต้นจากการศึกษาขนาดเล็กที่แสดงผลกระทบของยาต่ออะไมลอยด์ในสมองของผู้ป่วย ตอนนี้ Eisai วางแผนที่จะเพิ่มผลลัพธ์ที่ชัดเจนยิ่งขึ้นจากการศึกษา CLARITY-AD ลงในแอปพลิเคชัน โดยมีเป้าหมายที่จะได้รับการอนุมัติอย่างเต็มรูปแบบในฤดูร้อน และชักชวนให้ Medicare ยกเลิกนโยบายการชำระเงินคืนที่เข้มงวดซึ่งกำหนดขึ้นภายหลังจาก Aduhelm
CLARITY-AD อาจเพียงพอที่จะเอาชนะ FDA แต่อนาคตของ lecanemab ขึ้นอยู่กับว่าแพทย์ ผู้จ่ายเงิน และผู้ป่วยพบว่าข้อมูลสนับสนุนน่าเชื่อถือหรือไม่ การศึกษาใช้เมตริกที่เรียกว่า Clinical Dementia Rating sum of box หรือ CDR-SB ซึ่งวัดโดเมนความรู้ความเข้าใจ 6 โดเมน ซึ่งรวมถึงหน่วยความจำ การแก้ปัญหา และการดูแลส่วนบุคคล และสร้างคะแนนได้ตั้งแต่ 0 ถึง 18 โดยตัวเลขที่สูงขึ้นแสดงว่ามีภาวะสมองเสื่อมที่รุนแรงมากขึ้น .
ในการทดลอง 18 เดือน ผู้ป่วยที่ได้รับ lecanemab ทำการทดสอบได้ดีกว่าผู้ที่ได้รับยาหลอก 0.45 คะแนน ซึ่งมีผลถึงเกณฑ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติ ซึ่งหมายความว่าไม่น่าจะเป็นผลมาจากโอกาสสุ่ม
ในการทดลองทางคลินิกที่เปรียบเทียบได้ Aduhelm Aduhelm ชะลอการลดลง 22% ซึ่งดีกว่ายาหลอก .39 จุดในการวัดเดียวกัน ครั้งที่สอง การศึกษาที่เหมือนกันล้มเหลว
Lecanemab ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำสองครั้งต่อเดือน ผู้เข้าร่วมการศึกษา CLARITY-AD ประมาณ 25% ของ 1,800 เป็นชาวฮิสแปนิกและแอฟริกัน-อเมริกัน ทำให้เป็นหนึ่งในประชากรที่มีความหลากหลายมากขึ้นที่เคยลงทะเบียนในการทดลองทางคลินิกของโรคอัลไซเมอร์
สมาคมโรคอัลไซเมอร์ซึ่งได้กล่อมให้ FDA อนุมัติการรักษาใหม่อย่างแข็งขัน ได้ออกแถลงการณ์เมื่อคืนวันอังคาร “สิ่งเหล่านี้เป็นผลที่น่ายินดีที่สุดในการทดลองทางคลินิกในการรักษาสาเหตุพื้นฐานของโรคอัลไซเมอร์จนถึงปัจจุบัน” กลุ่มกล่าว
สำหรับ lecanemab นัยสำคัญทางสถิติไม่ได้ทำให้เป็นยาที่เปลี่ยนแปลงชีวิตเสมอไป นักวิจัยโรคอัลไซเมอร์ใช้เวลาหลายปีในการถกเถียงกันว่าการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในคะแนน CDR-SB มีความหมายต่อผู้ป่วยโรคนี้อย่างไร การปรับปรุงแบบเศษส่วนในระดับ 18 จุดอาจมองไม่เห็นในชีวิตจริง ในทางกลับกัน ตัวชี้วัดไม่ใช่มาตราส่วนช่วงเวลา ซึ่งหมายความว่าความแตกต่างเชิงตัวเลขจะไม่เป็นสัดส่วนซึ่งกันและกัน การเปลี่ยนจาก 1 เป็น 1.5 ใน CDR-SB อาจหมายความว่าไม่สามารถขับรถด้วยตัวเองได้อีกต่อไป ในขณะที่การเปลี่ยนจาก 14 เป็น 14.5 อาจสร้างความแตกต่างเล็กน้อยสำหรับผู้ป่วยที่อยู่ในภาวะสมองเสื่อมอยู่แล้ว
สำหรับ Michael Greicius นักประสาทวิทยาจากมหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ดที่ศึกษาและรักษาโรคอัลไซเมอร์ อัตราการบวมของสมองในการศึกษา lecanemab อาจทำให้สับสนได้ เมื่อผู้ป่วยมีอาการข้างเคียงที่เรียกว่า ARIA ทุกคนที่เกี่ยวข้องในการทดลองสามารถมั่นใจได้ว่าพวกเขาได้รับยาและไม่ใช่ยาหลอก ทำให้การศึกษานี้มีอคติ การทดสอบประโยชน์ของ lecanemab อย่างแท้จริงจะพิจารณาเพียงว่าจะช่วยให้ผู้ป่วยที่ไม่ได้ทดสอบ ARIA เป็นบวกหรือไม่ Greicius กล่าว
“ฉันคิดว่าหากมีสิ่งใดที่สิ่งนี้จะอยู่บนจุดสูงสุดของสิ่งที่ถือว่ามีความสำคัญทางคลินิกน้อยที่สุด และอาจต่ำกว่านั้น” Greicius ผู้ซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษากล่าว “นั่นคือสิ่งที่เราต้องดูข้อมูลเพิ่มเติม”
ผู้เชี่ยวชาญกล่าวว่าการพิจารณาคดีขั้นสุดท้ายเกี่ยวกับคุณค่าของ lecanemab จะต้องได้รับผลการวิจัยที่ละเอียดกว่านี้จาก CLARITY-AD ซึ่ง Eisai ได้สัญญาว่าจะนำเสนอในการประชุมทางการแพทย์ในเดือนพฤศจิกายน
วอลล์สตรีทมีความคาดหวังปานกลางสำหรับ CLARITY-AD โดยนักวิเคราะห์ตั้งค่าความน่าจะเป็นที่ต่ำที่จะประสบความสำเร็จ และประกาศว่าแม้ผลประโยชน์ส่วนเพิ่มจะนับเป็นผลบวกสำหรับไบโอเจนและเอไซ ราคาหุ้นของไบโอเจนลดลงเกือบ 50% นับตั้งแต่การอนุมัติของ Aduhelm ในปี 2564 และ Eisai สูญเสียมูลค่าประมาณ 60%
Michel Vounatsos ซีอีโอของ Biogen กล่าวว่า “การประกาศในวันนี้ทำให้ผู้ป่วยและครอบครัวของพวกเขาหวังว่า lecanemab อาจชะลอการลุกลามของโรคอัลไซเมอร์ได้ หากได้รับการอนุมัติ อาจส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกต่อการรับรู้และการทำงาน”
ราคาหุ้นของไบโอเจนเพิ่มขึ้น 44% สู่ระดับ 285 ดอลลาร์ในการซื้อขายล่วงหน้าก่อนเปิดตลาดวันพุธ โดยเพิ่มมูลค่าตลาดของบริษัทถึง 13 พันล้านดอลลาร์ Eisai’s American Depositary Receipts ที่จดทะเบียนในสหรัฐฯ ยังไม่ได้เปิดให้ซื้อขาย
ในบันทึกการวิจัยที่ตีพิมพ์เผยแพร่ Brian Skorney นักวิเคราะห์ด้านเทคโนโลยีชีวภาพที่ RW Baird และนักวิจารณ์ Biogen และโครงการยาสำหรับโรคอัลไซเมอร์มาเป็นเวลานาน อธิบายผลการศึกษา lecanemab ว่า “เป็นสถานการณ์ที่ดีที่สุดที่ไม่เพียงแต่จะนำไปสู่การอนุมัติและการชำระเงินคืน แต่อาจทำให้การแข่งขัน (สมมติว่าประสบความสำเร็จ) ในการแข่งขัน” Skorney อัปเกรดคะแนน Biogen ของเขาเป็น “ดีกว่า” จาก “เป็นกลาง”
ผลลัพธ์ที่ได้เริ่มต้นขึ้นจากสิ่งที่จะเป็นการเปลี่ยนแปลงในช่วงเก้าเดือนสำหรับการวิจัยโรคอัลไซเมอร์ ภายในสิ้นปีนี้ โรชจะได้รับข้อมูลจากการศึกษา 2 ปีเกี่ยวกับ gantenerumab ซึ่งเป็นแอนติบอดีอีกตัวหนึ่งที่ช่วยลดคราบพลัคในสมอง และในช่วงครึ่งแรกของปี 2023 Eli Lilly คาดว่าจะได้ผลจากการทดลองระยะที่ 3 กับ Donanemab ซึ่งเป็นการรักษาที่คล้ายคลึงกันซึ่งบรรลุเป้าหมายในการศึกษาเล็กๆ เมื่อปีที่แล้ว
