BioMarin ส่งคำขอใบอนุญาต Biologics (BLA) อีกครั้งสำหรับ Valoctocogene Roxaparvovec AAV Gene Therapy สำหรับโรคฮีโมฟีเลีย A ที่รุนแรงต่อ FDA

BLA รวมเนื้อหาที่สำคัญจากการศึกษาระยะที่ 3 และการศึกษาต่อเนื่องระยะที่ 1/2

หากได้รับการอนุมัติ จะเป็นการบำบัดด้วยยีนครั้งแรกในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลียชนิดรุนแรง A

ซานราฟาเอล แคลิฟอร์เนีย, 29 ก.ย. 2565 /พีอาร์นิวส์ไวร์/ — บริษัท BioMarin Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: BMRN) ประกาศในวันนี้ว่า บริษัทได้ส่งใบสมัคร Biologics License (BLA) อีกครั้งไปยังสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) สำหรับการวิจัยเกี่ยวกับยีนบำบัด AAV valoctocogene roxaparvovec สำหรับผู้ใหญ่ที่มี ฮีโมฟีเลียรุนแรง A. การส่งใหม่รวมการตอบสนองของบริษัทต่อจดหมายตอบกลับที่สมบูรณ์ของ FDA (CR) สำหรับการบำบัดด้วยยีน valoctocogene roxaparvovec ที่ออกเมื่อ 18 สิงหาคม 2020และข้อเสนอแนะที่ตามมา รวมถึงผลลัพธ์สองปีจากการศึกษาระดับโลก GENER8-1 Phase 3 และข้อมูลสนับสนุนจากการติดตามผลห้าปีจากการศึกษาการเพิ่มขนาดยาในเฟส 1/2 ที่กำลังดำเนินอยู่

BioMarin คาดว่าจะมีการตอบสนองต่อ FDA ภายในสิ้นเดือนตุลาคมว่าการส่ง BLA ใหม่เสร็จสมบูรณ์หรือไม่และเป็นที่ยอมรับสำหรับการตรวจสอบหรือไม่ โดยปกติ การส่ง BLA อีกครั้งจะตามด้วยขั้นตอนการตรวจสอบหกเดือน อย่างไรก็ตาม บริษัทคาดว่าอาจมีการตรวจสอบเพิ่มเติมอีกสามเดือนโดยพิจารณาจากจำนวนการอ่านข้อมูลที่จะเกิดขึ้นในระหว่างขั้นตอน หากได้รับการอนุมัติ valoctocogene roxaparvovec จะเป็นยีนบำบัดที่มีจำหน่ายในท้องตลาดแห่งแรกในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลียชนิดรุนแรง A

องค์การอาหารและยา (FDA) ได้รับการกำหนดให้ใช้ valoctocogene roxaparvovec ในชื่อ Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) ใน มีนาคม 2564. RMAT เป็นโปรแกรมเร่งด่วนที่มีจุดประสงค์เพื่ออำนวยความสะดวกในการพัฒนาและทบทวนการรักษาโดยใช้ยาฟื้นฟู เช่น valoctocogene roxaparvovec ซึ่งคาดว่าจะตอบสนองความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้รับการตอบสนองในผู้ป่วยที่มีอาการร้ายแรง การกำหนด RMAT เป็นส่วนเสริมของการกำหนด Breakthrough Therapy Designation ซึ่งบริษัทได้รับสำหรับ valoctocogene roxaparvovec ในปี 2560

นอกเหนือจากการกำหนด RMAT และการกำหนดวิธีการรักษาแบบก้าวหน้าแล้ว valoctocogene roxaparvovec ของ BioMarin ยังได้รับการกำหนดชื่อยาเด็กกำพร้าจาก EMA และ FDA สำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลียชนิดรุนแรง A โดยการกำหนดยาเด็กกำพร้านั้นสงวนไว้สำหรับยารักษาโรคที่หายาก คุกคามถึงชีวิต หรือทำให้ร่างกายทรุดโทรมเรื้อรัง คณะกรรมาธิการยุโรป (EC) ได้รับอนุญาตให้ทำการตลาดแบบมีเงื่อนไขในการบำบัดด้วยยีน valoctocogene roxaparvovec ภายใต้ชื่อแบรนด์ ROCTAVIAN™ บน 24 สิงหาคม 2565 และรับรองคำแนะนำจาก European Medicines Agency (EMA) ให้คงการกำหนดชื่อยาเด็กกำพร้า ซึ่งจะทำให้ระยะเวลา 10 ปีของการผูกขาดตลาดในสหภาพยุโรป

“เรารู้สึกยินดีเป็นอย่างยิ่งที่ได้มาถึงจุดนี้ในโครงการพัฒนา valoctocogene roxaparvovec และตั้งตารอที่จะได้ร่วมงานกับ FDA โดยมีเป้าหมายที่จะนำการบำบัดที่อาจเปลี่ยนรูปแบบมาสู่ผู้ที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียชนิดรุนแรงใน สหรัฐ,” กล่าวว่า Hank Fuchs, MD, ประธานฝ่ายวิจัยและพัฒนาทั่วโลกที่ BioMarin “ชุดข้อมูลขนาดใหญ่และแข็งแกร่งที่ให้ไว้ในการส่ง BLA ใหม่นี้แสดงให้เห็นถึงโปรไฟล์ประสิทธิภาพที่ให้กำลังใจ เรายังคงมุ่งมั่นที่จะแบ่งปันข้อมูลเหล่านี้กับสาธารณะ พร้อมกับข้อมูลระยะยาวที่สร้างขึ้นผ่านการทดลองทางคลินิกที่กำลังดำเนินอยู่ของเราและการศึกษาหลังการอนุมัติใดๆ เพื่อ เพิ่มความเข้าใจของเราเกี่ยวกับการบำบัดด้วยยีน AAV ในโรคฮีโมฟีเลีย A ที่รุนแรงและการบำบัดด้วยยีนในวงกว้างมากขึ้น”

การส่งซ้ำประกอบด้วยข้อมูลจำนวนมากจากโปรแกรมการพัฒนาทางคลินิก valoctocogene roxaparvovec ซึ่งเป็นยีนบำบัดที่มีการศึกษาอย่างกว้างขวางที่สุดสำหรับโรคฮีโมฟีเลียชนิดรุนแรง ซึ่งรวมถึงผลลัพธ์สองปีจากการศึกษา GENEr8-1 ระยะที่ 3 ทั่วโลก การศึกษา GENER8-1 ระยะที่ 3 แสดงให้เห็นถึงการควบคุมการตกเลือดที่เสถียรและคงทน รวมถึงการลดอัตราการเลือดออกเฉลี่ยต่อปี (ABR) และอัตราการให้ยา Factor VIII เฉลี่ยต่อปี นอกจากนี้ แพ็คเกจข้อมูลยังรวมหลักฐานสนับสนุนจากการติดตามผล 5 ปีจากกลุ่มขนาดยา 6e13 vg/kg ในการศึกษาการเพิ่มขนาดยาในระยะ 1/2 ที่กำลังดำเนินอยู่ การส่งซ้ำยังรวมถึงการศึกษาขยายระยะยาวที่เสนอตามผู้เข้าร่วมการทดลองทางคลินิกทั้งหมดเป็นเวลาสูงสุด 15 ปี ตลอดจนการศึกษารีจิสทรีหลังการอนุมัติสองครั้ง

โปรแกรมคลินิกที่แข็งแกร่ง

BioMarin มีการศึกษาทางคลินิกหลายครั้งในโครงการยีนบำบัดที่ครอบคลุมสำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลียชนิดรุนแรง นอกเหนือจากการศึกษาวิจัยระดับโลกระยะที่ 3 GENER8-1 และการศึกษาการเพิ่มขนาดยาในเฟส 1/2 ที่กำลังดำเนินการอยู่ บริษัทยังดำเนินการระยะที่ 3 , การศึกษาแบบแขนเดียว, การศึกษาแบบ open-label เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ valoctocogene roxaparvovec ที่ขนาด 6e13 vg/kg กับ corticosteroids ป้องกันโรคในผู้ที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียชนิดรุนแรง (การศึกษาที่ 270-303) นอกจากนี้ ยังมีการศึกษาระยะที่ 1/2 ด้วยขนาดยา valoctocogene roxaparvovec ขนาด 6e13 vg/kg ในผู้ที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย A ขั้นรุนแรงที่มีแอนติบอดี AAV5 ที่มีอยู่ก่อนแล้ว (การศึกษาที่ 270-203) และการศึกษาระยะที่ 1/2 ด้วยค่า 6e13 vg/kg ปริมาณของ valoctocogene roxaparvovec ในผู้ที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย A รุนแรงที่มีสารยับยั้ง Factor VIII ที่ใช้งานอยู่หรือก่อนหน้านี้ (การศึกษาที่ 270-205)

สรุปความปลอดภัย

โดยรวมแล้ว จนถึงปัจจุบัน valoctocogene roxaparvovec ขนาด 6e13 vg/kg เพียงครั้งเดียวสามารถทนต่อยาได้ดีโดยไม่มีอาการข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาที่เริ่มมีอาการล่าช้า อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (AE) ที่เกี่ยวข้องกับ valoctocogene roxaparvovec เกิดขึ้นตั้งแต่เนิ่นๆ และรวมถึงปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาชั่วคราวและเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้นเล็กน้อยถึงปานกลางโดยไม่มีผลที่ตามมาทางคลินิกที่ยาวนาน ระดับอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) ซึ่งเป็นการทดสอบการทำงานของตับในห้องปฏิบัติการ ยังคงเป็นปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาที่พบบ่อยที่สุด อาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ รวมถึงการยกระดับ aspartate aminotransferase (AST) (ผู้เข้าร่วม 101 คน 63%) คลื่นไส้ (ผู้เข้าร่วม 55 คน 34%) ปวดศีรษะ (ผู้เข้าร่วม 54 คน 34%) และความเหนื่อยล้า (ผู้เข้าร่วม 44 คน 28%) ไม่มีผู้เข้าร่วมโครงการใดพัฒนาสารยับยั้งปัจจัย VIII ภาวะลิ่มเลือดอุดตันหรือมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับ valoctocogene roxaparvovec

เกี่ยวกับฮีโมฟีเลีย A

ผู้ที่ป่วยด้วยโรคฮีโมฟีเลีย A ขาดโปรตีน Factor VIII ที่ทำงานได้เพียงพอเพื่อช่วยให้ลิ่มเลือดของพวกเขา และมีความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกอย่างเจ็บปวดและ/หรือเป็นอันตรายถึงชีวิตจากการบาดเจ็บเพียงเล็กน้อย นอกจากนี้ ผู้ที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียเอแบบรุนแรงที่สุด (ระดับแฟกเตอร์ VIII <1%) มักจะประสบกับอาการเลือดออกตามธรรมชาติที่กล้ามเนื้อหรือข้อต่ออย่างเจ็บปวด บุคคลที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียเอแบบรุนแรงที่สุดคิดเป็นประมาณร้อยละ 50 ของประชากรฮีโมฟีเลียเอ ผู้ที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย A ที่เป็นโรคปานกลาง (Factor VIII 1-5%) หรือไม่รุนแรง (Factor VIII 5-40%) มีแนวโน้มตกเลือดลดลงมาก บุคคลที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย A รุนแรงจะได้รับการรักษาด้วยการให้วัคซีน Factor VIII ทางหลอดเลือดดำ 2-3 ครั้งต่อสัปดาห์ (100-150 ครั้งต่อปี) หรือโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่มีความจำเพาะแบบคู่ที่เลียนแบบกิจกรรมของ Factor VIII ที่ได้รับ 1-4 ครั้งต่อเดือน (ฉีดหรือฉีด 12-48 ครั้งต่อปี) แม้จะมีวิธีการเหล่านี้ แต่หลายคนยังคงประสบกับภาวะเลือดออกรุนแรง ส่งผลให้เกิดความเสียหายต่อข้อต่อที่ลุกลามและทำให้ร่างกายทรุดโทรม ซึ่งอาจส่งผลกระทบสำคัญต่อคุณภาพชีวิตของพวกเขา

ฮีโมฟีเลียเอหรือที่เรียกว่าภาวะพร่องแฟคเตอร์ VIII หรือโรคฮีโมฟีเลียแบบคลาสสิก เป็นโรคทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับ X ซึ่งเกิดจากแฟกเตอร์ VIII ที่หายไปหรือบกพร่อง ซึ่งเป็นโปรตีนจับตัวเป็นลิ่ม แม้ว่าจะถ่ายทอดจากพ่อแม่สู่ลูก แต่ประมาณ 1/3 ของกรณีเกิดจากการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเอง ซึ่งเป็นการกลายพันธุ์ใหม่ที่ไม่ได้รับการถ่ายทอด ประมาณ 1 ใน 10,000 คนเป็นโรคฮีโมฟีเลีย เอ

เกี่ยวกับ BioMarin

BioMarin เป็นบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพระดับโลกที่พัฒนาและจำหน่ายนวัตกรรมการบำบัดรักษาสำหรับผู้ที่มีโรคทางพันธุกรรมและสภาวะทางการแพทย์ที่ร้ายแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิต บริษัทเลือกผู้สมัครผลิตภัณฑ์สำหรับโรคและอาการต่างๆ ที่แสดงถึงความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้รับการตอบสนองอย่างมีนัยสำคัญ มีชีววิทยาที่เข้าใจกันดี และให้โอกาสในการออกสู่ตลาดเป็นรายแรกหรือเสนอผลประโยชน์ที่สำคัญเหนือผลิตภัณฑ์ที่มีอยู่ กลุ่มผลิตภัณฑ์ของบริษัทประกอบด้วยผลิตภัณฑ์เชิงพาณิชย์แปดรายการและผลิตภัณฑ์ทางคลินิกและพรีคลินิกหลายรายการสำหรับการรักษาโรคต่างๆ สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม กรุณาเยี่ยมชม www.biomarin.com

ข้อความคาดการณ์ล่วงหน้า

ข่าวประชาสัมพันธ์ฉบับนี้มีข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าเกี่ยวกับแนวโน้มทางธุรกิจของ BioMarin Pharmaceutical Inc. (BioMarin) ซึ่งรวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียง ข้อความเกี่ยวกับ: BioMarin ที่คาดว่าจะได้รับคำตอบจาก FDA ภายในสิ้นเดือนตุลาคมว่าการส่ง BLA ใหม่นั้นสมบูรณ์และยอมรับได้สำหรับการตรวจสอบหรือไม่ ความคาดหวังของ BioMarin เกี่ยวกับระยะเวลาของกระบวนการทบทวน valoctocogene roxaparvovec เป็นยีนบำบัดที่มีจำหน่ายในท้องตลาดครั้งแรกในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลียชนิดรุนแรง หากได้รับการอนุมัติ ความมุ่งมั่นของ BioMarin ในการแบ่งปันข้อมูลระยะยาวที่สร้างขึ้นผ่านการทดลองทางคลินิกที่กำลังดำเนินอยู่และ การศึกษาหลังการอนุมัติ ข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าเหล่านี้เป็นการคาดการณ์และเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงและความไม่แน่นอน ซึ่งผลลัพธ์ที่แท้จริงอาจแตกต่างอย่างมากจากข้อความเหล่านี้ ความเสี่ยงและความไม่แน่นอนเหล่านี้รวมถึง: ผลลัพธ์และระยะเวลาของการศึกษาพรีคลินิกทั้งในปัจจุบันและที่วางแผนไว้ และการทดลองทางคลินิกของ valoctocogene roxaparvovec; ข้อมูลเพิ่มเติมจากความต่อเนื่องของการทดลองทางคลินิกของ valoctocogene roxaparvovec เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นจากการเฝ้าติดตามผู้เข้าร่วมในการทดลองทางคลินิกอย่างต่อเนื่อง เนื้อหาและระยะเวลาในการตัดสินใจของ FDA และหน่วยงานกำกับดูแลอื่นๆ รวมถึงการตัดสินใจที่จะอนุญาตการลงทะเบียนทางการตลาดเพิ่มเติมตามใบอนุญาต EMA เนื้อหาและระยะเวลาในการตัดสินใจของคณะกรรมการจริยธรรมระดับท้องถิ่นและระดับกลางเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิก ความสามารถของเราในการผลิต valoctocogene roxaparvovec ให้ประสบความสำเร็จสำหรับการทดลองทางคลินิกและในเชิงพาณิชย์ และปัจจัยเหล่านั้นและปัจจัยที่มีรายละเอียดในการยื่นเอกสารของ BioMarin ต่อสำนักงานคณะกรรมการกำกับหลักทรัพย์และตลาดหลักทรัพย์ (SEC) ซึ่งรวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียงปัจจัยต่างๆ ที่อยู่ในหัวข้อ “ปัจจัยเสี่ยง” ในรายงานประจำไตรมาสของ BioMarin ในแบบฟอร์ม 10-Q สำหรับไตรมาสสิ้นสุด 30 มิถุนายน 2565 เนื่องจากปัจจัยดังกล่าวอาจได้รับการปรับปรุงโดยรายงานที่ตามมา ผู้ถือหุ้นไม่ควรเชื่อถือข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าเกินควร ซึ่งกล่าว ณ วันที่ในที่นี้เท่านั้น BioMarin ไม่มีภาระผูกพัน และขอปฏิเสธภาระผูกพันใด ๆ อย่างชัดแจ้งในการปรับปรุงหรือแก้ไขข้อความคาดการณ์ล่วงหน้า ไม่ว่าจะเป็นผลมาจากข้อมูลใหม่ เหตุการณ์ในอนาคตหรืออย่างอื่น

BioMarin® เป็นเครื่องหมายการค้าจดทะเบียนของ BioMarin Pharmaceutical Inc. และ ROCTAVIAN™ เป็นเครื่องหมายการค้าของ BioMarin Pharmaceutical Inc.

แหล่งข่าว: BioMarin Pharmaceutical Inc.